Целебные свойства вод Памуккале, известные уже во времена античности, всегда привлекали сюда людей. Некогда рядом со склоном стоял город Лаодикия, основанный еще во II тысячелетии до новой эры, в 190 году до н. э. на его месте построили священный город Иераполис, который неоднократно разрушался землетрясениями и снова восстанавливался. В древности местные состоятельные граждане проложили целую систему водотоков для горячей воды Памуккале, отводя её в частные бассейны и термы, таким образом повредив часть нижних террас. Зато сам город превратился не только в крупный культовый центр своего времени, но и в один из известнейших бальнеологических курортов, на котором отдыхали правители всех времен и народов, населявших территорию современной Турции.