Первые постройки на месте Иераполиса появились во 2 тысячелетии до н. э.
Царь Пергама Евмен II в 190 г. до н. э. построил новый город на этом месте и назвал его Иераполис (с гр. — священный город). Город впоследствии был разрушен землетрясением и отстроен заново.
В 133 г. до н. э. город перешёл под покровительство Рима.
Город впоследствии сильно пострадал от землетрясения в 17 г н. э. Иераполис вновь отстраивается, а в 60-е годы приобретает известность в римских аристократических кругах как курорт. Наступает расцвет города.
Город сыграл важную роль в распространении христианства. В Иераполисе погиб один из 12 апостолов — св. Филипп
В 395 г. город переходит под управление Византии. Константин Великий сделал город столицей области Фригия и одновременно центром епископства.
В 1097 г. город был передан турецкому султану в качестве военной компенсации. В дальнейшем Иераполис вместе с расположенными рядом городами Лаодиция и Колосси является спорной территорией и несколько раз переходит из рук в руки. Окончательно город переходит под покровительство турок в 1210 г.
В 1534 году сильное землетрясение окончательно разрушило город.